Tree Hill
Lucas, Brooke, Peyton, Haley, Nathan, Mouth, Skills et les autres se retrouvent à Tree Hill, 4 ans plus tard (soit 4 ans après la fin de la quatrième saison).
Lucas a publié son roman qui est devenu best-seller grâce à Lindsey, son éditrice et aussi sa petite amie. Sa mère et Lily voyagent beaucoup (notamment avec Andy), ils réapparaissent dans quelque épisodes de la saison.
Brooke a fait de Clothes Over Bro's, une compagnie internationale de vêtements chics, placée à New-York. Sa mère Victoria l'a beaucoup aidée, mais ses amis lui manquent. Elle décide alors de rentrer à Tree Hill, et d'installer sa boutique. Elle vire sa mère qu'elle trouve trop entreprenante, autant au niveau de sa vie privée qu'au travail.
Peyton travaille à Los Angeles en tant qu'assistante d'un assistant (expression "the assisstant of the assistant") dite dans le premier épisode, et ne se sent pas à sa place. Elle retourne à Tree Hill pour lancer son propre label, Red Bedroom Records avec l'aide de Brooke et de Lucas.
Haley a réalisé un de ses rêves : enseigner au lycée de Tree Hill. Malheureusement, tout ne se passe pas comme elle l'espère, elle est victime de harcèlement par un de ses élèves, Quentin. Jamie, son fils, a bien grandi, et aime déjà jouer au basket.
Nathan était un grand joueur de basket, mais un soir il s'est battu dans un bar, et est passé au travers d'une vitrine. Maintenant, il est en fauteuil roulant avec de longs cheveux et une barbe, son rêve de pouvoir jouer au basket de nouveau s'écroule. Il boit beaucoup pour oublier ce qu'il est devenu. C'est lorsque Haley engage une nounou pour Jamie qu'il prend conscience de son état et décide de se reprendre en main, d'être plus présent auprès de son fils et de faire table rase du passé. La nounou de Jamie, Carrie, tombe amoureuse de Nathan et cette relation va perturber leur vie de couple.
Mouth poursuit toujours son rêve d'être commentateur sportif, il vit à Tree Hill dans un petit appartement qu'il partage avec Skills, Fergie et Junk, ses trois amis d'enfance. Il se fait engager auprès d'une femme tyrannique, qui le déteste, et qui cherche à le virer. Il va malgré tout coucher avec elle afin d'obtenir son travail dans l'équipe. Il arrête de sortir avec sa patronne lorsqu'il rencontre Millicent, l'assistante de Brooke, dont il tombe amoureux.
Rachel a travaillé comme mannequin pour Brooke pendant un moment puis elle a commencé à se droguer, Brooke l'a renvoyée sous les ordres de sa mère.
Bevin s'est mariée avec Tim Smith, ils ont un enfant prénommé Nathan.
Dan est libéré de prison pour bonne conduite. Lorsque Jamie a été enlevé par sa nounou Carrie, Dan l'a rammené à ses parents, qui croyaient que c'était lui qui l'avait kidnappé. On apprend dans le quinzième épisode qu'il ne lui reste plus que 6 mois à vivre, s'il ne bénéficie pas d'une transplantation cardiaque. A la fin de la saison, il se fait renverser par une voiture alors qu'il était en train d'aider un couple de personnes agées.